Endometriose und Genetik: Ist sie vererbbar?

Im Rahmen des Humangenomprojekts, das 13 Jahre dauerte und 2003 abgeschlossen wurde, wurde eine Modell-DNA erstellt. Dieses Modell wird mit der DNA eines Menschen verglichen. Genetische Unterschiede (Varianten) werden für die vererbbare Komponente von Krankheiten verantwortlich gemacht. Wenn die genetischen Varianten der Endometriose identifiziert würden, könnte die Krankheit auf personalisierte Weise behandelt und möglicherweise vorhergesagt werden, bevor sie ausbricht, was ihre Auswirkungen hinauszögern würde. Dieses Ziel liegt jedoch noch in weiter Ferne.

Die Endometriose ist so rätselhaft, dass die Forscher nicht einmal wissen, wo sie anfangen sollen. Welche Chromosomen und Gene sollen untersucht werden? Ganze Genome von Frauen mit Endometriose (innerhalb derselben Familie oder Population) werden blind verglichen, in der Hoffnung, dass signifikante genetische Varianten zum Vorschein kommen.

Daraus ergibt sich eine riesige Datenmenge, die mit modernen Technologien erzeugt werden kann, mit der die Forscher aber paradoxerweise nichts anzufangen wissen.

Die Endometriose ist eine komplexe Erkrankung, die durch eine Kombination mehrerer Faktoren, sowohl genetischer als auch umweltbedingter, verursacht wird. Das bedeutet, dass erbliche genetische Varianten, die mit Endometriose in Verbindung gebracht werden, nur einen Teil des Erkrankungsrisikos ausmachen. Diese Varianten verleihen eine genetische Anfälligkeit für die Krankheit, aber auch Umweltfaktoren und der Lebensstil spielen eine wichtige Rolle, entweder durch Interaktion mit genetischen Faktoren oder unabhängig davon.

Die Schätzung der familiären Häufung der Krankheit wird jedoch dadurch erschwert, dass die Endometriose nur durch eine Laparoskopie zuverlässig diagnostiziert werden kann. Die Wahrscheinlichkeit, eine Endometriose-Diagnose zu erhalten, kann dadurch beeinflusst werden, dass ein Familienmitglied bereits an der Krankheit erkrankt ist; daher ist eine bevölkerungsbezogene Risikoschätzung schwierig.

Studien an Zwillingen zeigen eine höhere Konkordanz bei eineiigen Zwillingen im Vergleich zu zweieiigen Zwillingen. In der größten Zwillingsstudie, an der 3096 australische Zwillinge teilnahmen, wird die erbliche Komponente der Endometriose auf 51 % geschätzt.

In einer in Nature Genetics veröffentlichten Studie verglichen Wissenschaftler die Genome von über 60 000 Frauen mit einer bestätigten Diagnose der Krankheit mit denen von etwa 700 000 gesunden Frauen. Mit dieser großen genomweiten Assoziationsstudie soll ermittelt werden, welche genetischen Varianten am stärksten mit einer bestimmten Krankheit assoziiert sind. Die Analysen ergaben 42 genetische Varianten, die mit Endometriose und anderen Krankheiten wie Migräne, chronischen Rückenschmerzen, Asthma und Osteoarthritis in Verbindung stehen.

PRAKTISCHE IMPLIKATIONEN

Die Ergebnisse der Studie sind äußerst wichtig, da sie die Gene, die an der Entstehung der Krankheit beteiligt sind, genau identifizieren. Dies bedeutet, dass es durch die Analyse des Genoms einer Person mit Endometriose in Zukunft möglich sein könnte, gezieltere Therapien auf der Grundlage der Art des genetischen "Defekts" zu verabreichen. Man hofft auf eine personalisierte Therapie, vor allem für diejenigen Patientinnen, die nicht von einer Hormonbehandlung profitieren. Der Weg dorthin ist noch lang, aber die Identifizierung der Hauptakteure wird die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungen auf der Grundlage genetischer Merkmale ermöglichen.

NEUE ARZNEIMITTEL

Auch bei der Behandlung gibt es neue Entwicklungen. Derzeit gibt es nur hormonelle Medikamente. Diese Situation, die seit 40 Jahren stagniert, könnte sich dank der Studien über Dichloracetat, ein Molekül, das in den Stoffwechsel der Endometriumzellen eingreifen kann, bald ändern. Nach erfolgreichen Tests an Tiermodellen wird demnächst eine klinische Studie an 100 Frauen beginnen, um die Wirksamkeit dieses Moleküls bei der Hemmung des abnormen Wachstums von Endometriumgewebe außerhalb seines üblichen Standorts zu bewerten.